少し前に乳がん界隈の患者さんの間で話題になった下記記事。
ストレス多いと乳がん悪化 増殖や転移、マウスで解明：朝日新聞デジタル
ストレスは万病のもと、というイメージが出来上がっているわけで、若干ニュアンスが違う形で強調されて拡散していった結果、私のがんはやっぱりストレスが原因だったんだ！とざわつく様子をtwitterなどでお見かけする機会が多かった。
メディアによる配信記事は若干誤解を招きかねない内容となっており、それも患者さんたちの誤解につながった一因のような気もする。
今回はニュース記事の元になった論文1Genetic manipulation of autonomic nerve fiber innervation and activity and its effect on breast cancer progression.の内容を紹介しつつ、患者さんがこの結果をどう解釈したら良いのかについてまとめていきたい。
目次
紹介する論文
Genetic manipulation of autonomic nerve fiber innervation and activity and its effect on breast cancer progression.
Nat Neurosci. 2019 22(8):1289-1305.
論文の要点
- 実験的に交感神経を活性化することでアドレナリン受容体の刺激を介して乳癌か大きくなったり転移することに寄与し得ることを証明した
- 乳癌細胞を移植した免疫不全マウスに拘束ストレスを与えると乳癌が大きくなるが、交感神経の排除でそれが抑制された
- 再発乳癌の患者さんから切除した組織では交感神経の密度が高く、初発の患者さんでは密度が低かった
他にも免疫チェックポイント分子の発現に交感神経が影響することや副交感神経の活性化が癌の増大を抑制し得る事等あったが、ひとまず割愛。
ストレスが乳癌の原因？
ストレスという単語が前面に出てしまっているが、今回の研究の主題は交感神経の活性化とがんの悪化である。
怒りや不安、恐怖などのストレスは交感神経を活性化させ、慢性的なストレスや交感神経の活性化はがんの進展との関連が示唆されている。
今回の研究は動物モデルを用いてこの点を解明すべく研究を行っており、論文内でもストレスに関する実験を1つだけ行っている。
手順を簡潔に示せば以下の通り。
- 免疫細胞を持たないマウスにヒトの乳がん細胞を移植し、腫瘍（がん細胞の塊）を作らせる
- マウスに腫瘍が出来た後に拘束ストレスを与える
- ストレスを与えた後に腫瘍を解析し、ストレスを与えた群ではがんが大きくなったり転移が生じることを確認
手順を良く読んで頂くとわかると思うが、この研究ではマウスに移植した癌がある程度の大きさになってからストレスをかけている。
ここから言えることは、（既に出来上がった）癌が大きくなる上でストレスは理論上影響し得る、ということである。
すなわち、今回の研究が示していることは、ストレスは乳がんの成長を促進するかもしれない、ということであり、ストレスが乳がんを作るということを示しているわけではない。
この点、勘違いされている方が多そうなのでご留意頂きたいと思う。
もっと言えば、今回の結果はがんと戦うリンパ球を持たない免疫不全マウスの体内での話であり、そのままヒトにも同じ事が当てはまるかはわからない。
今回の研究から言えることは、あくまでも交感神経の活性化はがんが大きくなることに”理論上”影響し得るということのみである。
実のところ、マウスにストレスを与えてがんへの影響を見ているのはこの実験だけで、残りの実験ではストレスの検討はしていない。
個人的には、”ストレス多いと乳がん悪化”というニュース記事のタイトルと論文の中身には少々の乖離を感じる。
交感神経の活性化は乳癌の悪化を促進するのか？
上述したように、今回の論文は、交感神経の活性化は乳癌が大きくなることに”理論上”影響し得るということを示すものである。
今回の研究における交感神経の活性化ってどのくらい？
では、今回の論文で実験的に行った”交感神経の活性化”はどの程度のものなのだろうか考えてみたい。
今回の論文では、交感神経を活性化させる方法としてマウスの遺伝子を改変する方法を選択しており、人工的に交感神経を活性化させ続けたマウスで乳がんの増大や転移を確認している。
この状況を人間に置き換えれば、365日24時間交感神経が活性化し続ける＝日夜問わず毎日高強度のストレスを受け続けているという状況に相当するだろうか。
一般的な人の生活でそのような状況は考えにくく、ヒトに当てはめることのできない如何に実験的な状況であるかがご理解頂けるかと思う。
普通の人が日常生活で受けるストレスによる交感神経の活性化ががんの悪化を促進するほどのレベルなのかは現段階では何とも言えない。
重ねて言うが、今回の論文の結果は、”理論上”交感神経の活性化ががんの悪化に寄与し得ることを示すものであり、これをもってして実際の人間でも同じことが起きているということにはならないということをご理解頂ければと思う。
ストレス以外で交感神経が活性化する場面は？
ストレスとは程度が異なるとはいえ、中等度以上の強度の運動はある程度の交換神経の活性化を促し得る。
乳がんは運動習慣がリスクを下げるがんの代表例であり、特に閉経後の女性については運動が乳がん発症リスクを下げることはほぼ確実と日本の乳がん診療ガイドライン2乳がんを予防するためには，運動を多くしたほうがよいでしょうか。-患者さんのための乳がん診療ガイドラインでも明記されている。
アメリカでも運動ガイドラインが先ごろアップデートされたばかりであり、中等度以上の定期的な運動が推奨されている。
https://www.survive-gastriccancer.com/entry/2019/11/12/063200
この辺を考慮すると、実際の人体において交感神経神経の活性化ががんの悪化にどの程度寄与するのかはなかなか難しい問題だとご理解いただけると思う。
実際のところ交感神経と乳がん患者さんとの関係は？
今回の論文で唯一ヒトを対象としたデータは、患者さんから切除した乳がん組織における交感神経密度の解析だ。
再発乳がん患者さんの検体では初発乳がんの患者さんに比べて統計学的に有意に交感神経密度が高かった。
この結果からは、交感神経密度が高いと再発するリスクが高まるという可能性が考えられるが、今回は再発10人、初発19人という非常に数が少ない対象での評価であり、本当に意味があるのかは正直なんとも言えない。
ニュース記事だと
国立がん研究センターで手術を受けた乳がん患者２９人のがん組織を調べたところ、がん組織内の交感神経の密度が高い人は再発しやすかった。
と書いてるが、現時点では再発した患者さんの検体で交感神経密度が高かっただけであり、たまたまかもしれないし、再発しやすいのか否かはきちんとした研究で評価しなければわからない。
現時点でわかっているストレスと乳がんリスクの関係
最後に、現在までにわかっているストレスと乳がん発症リスクについてご紹介すると、ストレスを経験していた女性は乳がん発症リスクが2倍高くなったという疫学研究結果も一部あるが、否定的な結果の研究も多い。
ストレスの概念が個人により異なるため評価が難しく、実際のヒトを対象とした研究ではストレスがリスクを高めるのかについては結論が出ていない、というのが実情と言える。
この辺りは、患者さん向けの乳がんガイドライン3ストレスは乳がん発症リスクを高めますか。-患者さんのための乳がん診療ガイドラインがわかりやすいと思うので気になる方は一読を。
まとめ
理論上、交感神経の活性化が乳がんが大きくなったり転移したりすることに関与し得ることが証明されたが、あくまでも動物を使った研究であり、それが実際に人間でも生じているのか、どの程度関係しているのかは不明。
ヒトとマウスに大きな隔たりがあることはご想像に難くないと思う。
患者さんにおいては、現時点では報道内容を丸々受け止めず、そういうこともあるかもね、程度にご理解されると吉だと個人的には申し上げる次第である。
